Syndromes myélodysplasiques

Diagnostic

Le diagnostic de SMD nécessite les explorations suivantes :

• Numération formule sanguine et frottis sanguin
• Myélogramme
• Cytogénétique sur moelle
• Coloration de Perls
• Congélation pour NGS éventuel (avec consentement du patient)

Classification

La classification en vigueur des SMD est la classification OMS 2022 qui classe les SMD en deux grandes catégories selon leurs caractéristiques génétiques ou morphologiques :

• Les néoplasies myélodysplasiques définies par des anomalies génétiques :
  - SMD avec délétion 5q isolée
  - SMD avec mutation SF3B1
  - SMD avec inactivation bi-allélique de TP53
• Les néoplasies myélodysplasiques définies sur des critères morphologiques :
  - SMD avec peu de blastes (SMD-LB)
  - SMD hypoplasiques
  - SMD avec blastes augmentés
      - SMD avec blastes augmentés-1 (SMD-IB-1)
      - SMD avec blastes augmentés (SMD-IB-2)
      - SMD avec avec fibrose

Références :
Khoury et al., The 5th edition of the World Health Organization Classificationof Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms, Leukemia 2022.

Bilan pré-thérapeutique

• Bilan hépatique, ferritinémie
• Protidogramme, CRP, LDH
• Phénotypage érythrocytaire
• Dosage de l'érythropoïétine endogène
• Typage HLA et sérologie CMV chez les sujets allogreffables

Pronostic

Le pronostic est déterminé sur la base des cytopénies, de la blastose médullaire et de la cytogénétique par la classification R-IPSS.
Référence : Classification R-IPSSCalculateur R-IPSSEventuellement le pronostic peut être affiné par l'ajout de la biologie moléculaire dans le modèle :
Référence : Classification IPSS-M Calculateur IPSS-M

Traitement des SMD de bas risque

Patients anémiques :

• Si asymptomatiques : abstention thérapeutique
• Si symptomatique ou Hb < 10 g/dL :
  - Si EPO endogène < 200 UI/L : Erythropoïétine alfa : 40000 UI/semaine SC. Evaluation de l'efficacité à 3 mois. Référence : étude EPOANE321
• SMD avec sidéroblastes en couronne en échec d'érythropoïétine et dépendant des transfusions :
  - Luspatercept
  Référence : Etude MEDALIST
• Si SMD-5q et dépendant des transfusions :
  - Lénalidomide 10 mg/j 21 jours sur 28. Surveillance attentive des neutrophiles et des plaquettes.
  Référence : Phase III lénalidomide vs. placebo dans les del(5q)
• Options hors-AMM :
  - SMD avec del(5q) non dépendants des transfusions : lénalidomide 5 mg/j
  Référence : Etude SINTRA-REV
  - SMD avec EPO endogène supérieure à 200 UI/L : luspatercept
  Référence : Etude COMMANDS

Essais cliniques

• SMD sans sidéroblastes en couronne ayant échoué ou inéligibles aux ESA : étude COMBOLA de phase I/II évaluant une combinaison du luspatercept avec l'EPO (Promoteur : GFM)
• SMD anémiques en première ligne non transfusés : Etude ELEMENT de Phase III randomisant l'EPO vs. le luspatercept (BMS)
• SMD anémiques en première ligne avec besoins transfusionnels : Etude MAXILUS de Phase IIIb évaluant le luspatercept à forte dose (BMS)

Contact pour les essais cliniques : Marie Allet (CHU de Tours) : m.allet @ chu-tours.fr

Patients thrombopéniques :

• DANAZOL 200 mg trois fois par jour
  Référence : Etude de Wattel et Fenaux

Traitement des SMD de haut risque

• Patient allogreffable : 5-azacitidine +/- vénétoclax et allogreffe
• Patient non allogreffable : 5-azacitidine 75 mg/m² pendant 7 jours tous les 28 jours SC en deux injections distinctes, jusqu'à progression ou intolérance
  Référence : Etude AZA-001

Essais cliniques

• SMD de haut risque non traités et inéligibles à l'allogreffe : étude ONU-VEN de phase I/II évaluant l'association d'azacitidine orale et de vénétoclax

Contact pour les essais cliniques : Marie Allet (CHU de Tours) : m.allet @ chu-tours.fr

Suivi

• Consultations tous les 3 mois
• Patients dépendants des transfusions : ferritinémie tous les 3 mois

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