DEFINITION
La mastocytose systémique est une maladie rare caractérisée par une prolifération et une accumulation anormales de mastocytes néoplasiques dans un ou plusieurs organes, touchant principalement la moelle osseuse et souvent la peau. Cette prolifération résulte fréquemment d’une mutation acquise du gène KIT, notamment la mutation D816V, qui rend les mastocytes autonomes et hyperactifs. L’accumulation excessive de ces cellules entraîne la libération de médiateurs comme l’histamine, provoquant des symptômes variés touchant plusieurs systèmes organiques. La mastocytose systémique se décline en plusieurs sous-types selon la gravité et la présence d’autres maladies hématologiques, la forme indolente étant la plus courante chez l’adulte. Cette affection chronique altère la qualité de vie et nécessite une prise en charge spécialisée, bien qu’il n’existe pas de traitement curatif pour la majorité des cas.
DIAGNOSTIC
- Le diagnostic de la mastocytose systémique repose sur des critères définis par l’OMS, nécessitant la présence d’un critère majeur et au moins un critère mineur, ou bien trois critères mineurs en l’absence du critère majeur
- Critère majeur : présence d’un infiltrat dense multifocal de mastocytes (≥ 15 mastocytes agrégés) dans la moelle osseuse ou d’autres tissus extracutanés.
- Critères mineurs :
- Au moins 25 % de mastocytes de morphologie atypique (fusiformes, dégranulés) à l’examen cytologique de la moelle osseuse ou d’un autre tissu.
- Mise en évidence d’une mutation activatrice du gène KIT, principalement la mutation D816V, par des techniques sensibles (ASO-qPCR ou ddPCR).
- Expression anormale des marqueurs CD2 et/ou CD25 (et parfois CD30) à la surface des mastocytes en cytométrie de flux ou immunohistochimie.
- Taux de tryptase sérique basal supérieur à 20 ng/mL, en dehors d’un contexte d’anaphylaxi.
- Des examens complémentaires sont réalisés en fonction des signes cliniques pour rechercher des atteintes d’organes (imagerie, ostéodensitométrie, IRM, etc.) et évaluer la gravité de la maladie.
- Le diagnostic différentiel inclut d’autres pathologies pouvant présenter des symptômes similaires, et la confirmation nécessite une analyse histologique et moléculaire approfondie.
GESTION THERAPEUTIQUE DE LA MASTOCYTOSE
ASPECTS GENERAUX
- Education du patient : informé de la nature chronique de la maladie
- éviction des déclencheurs identifiés de la dégranulation mastocytaire (certains médicaments, aliments, piqûres d’insectes, stress, variations de température)
- mesures à prendre en cas de réaction aiguë
- carte d’alerte médicale
TRAITEMENT DE LA MASTOCYTOSE INDOLENTE
Objectifs : traitement symptomatique et amélioration de la qualité de vie
- antihistaminiques H1 de deuxième génération (non sédatifs) en première intention pour le prurit et les flushs
- antihistaminiques H2 pour les symptômes digestifs
- inhibiteurs de la pompe à protons et les inhibiteurs des leucotriènes (montélukast) en cas de symptômes réfractaires, notamment digestifs ou respiratoires
- cromoglycate de sodium, stabilisateur de membrane mastocytaire, pour les troubles digestifs persistants.
- omalizumab (anticorps anti-IgE) hors AMM : demander un avis RCP nationale CEREMAST
- prévention de l’ostéoporose (par supplémentation en calcium, vitamine D, bisphosphonates) f
- soutien psychologique est souvent nécessaire
- mesures hygiéno-diététiques : activité physique adaptée, l’alimentation équilibrée et la gestion du stress
TRAITEMENT DE LA MASTOCYTOSE AVANCEE
Objectifs : réduction de la masse mastocytaire et prolongation de la survie
Avis CEREMAST indispensable
- midostaurine 100 mg x 2/ jour (inhibiteur KIT D816V, FLT3, PDGFRα et VEGFR2, ainsi que la famille des sérine/thréonine kinases PKC
- avapritinib : inhibiteur de tyrosine kinase plus sélectif ciblant spécifiquement la mutation KIT D816V
- hors AMM : interféron, imatinib, cladribine, vénétoclax
Seule intervention curative : allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
LEUCEMIE A MASTOCYTES
Avis CEREMAST
- midostaurine + venetoclax
- avapritinib
- allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
TRAITEMENT DE LA MASTOCYTOSE ASSOCIEE A UNE HEMOPATHIE
- Si hémopathie associée à haut risque : traitement de l'hémopathie
- Si mastocytose indolente associée à une hémopathie de bas risque : traitement de la mastocytose indolente
Plus d'infos sur le site du CEREMAST : Centre de référence des mastocytoses (CEREMAST)
